Idasanutlina più Citarabina nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria: studio MIRROS
Lo studio di fase 3 MIRROS ( MDM2 antagonist Idasanutlin in Relapsed or Refractory acute myeloid leukemia AML for Overall Survival ) ha valutato l'efficacia e la sicurezza dell'antagonista MDM2 Idasanutlina ( piccola molecola ) più Citarabina nei pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML ) recidivata / refrattaria ( R/R ).
Sono stati arruolati adulti ( n=447 ) con leucemia mieloide acuta R/R la cui malattia era recidivata o era refrattaria dopo due o meno precedenti regimi di induzione come trattamento iniziale o dopo un regime di chemioterapia di salvataggio, con ECOG performance status inferiore o uguale a 2, indipendentemente dallo stato di mutazione TP53, e in modo casuale assegnati a Idasanutlina 300 mg oppure placebo per via orale due volte al giorno più Citarabina 1 g/m2 IV ( per via endovenosa ) nei giorni da 1 a 5 di cicli di 28 giorni.
All'analisi primaria ( cutoff, novembre 2019 ), sono stati arruolati 436 pazienti, di cui 355 nella popolazione TP53 wild-type secondo intention-to-treat [ ITT ] ( TP53 WT-ITT ).
L'endpoint primario, la sopravvivenza globale ( OS ) nella popolazione TP53 WT-ITT, non è stato raggiunto ( mediana, 8.3 vs 9.1 mesi con Idasanutlina-Citarabina vs placebo-Citarabina; hazard ratio stratificato, HR=1.08; P=0.58 ).
Il tasso di remissione completa ( CR ), un endpoint secondario chiave, è stato pari al 20.3% vs 17.1% ( odds ratio, OR=1.23 ).
Il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 38.8% vs 22.0% ( OR=2.25 ).
Gli eventi avversi comuni di qualsiasi grado ( incidenza superiore o uguale al 10% in qualsiasi braccio ) sono stati diarrea ( 87.0% vs 32.9% ), neutropenia febbrile ( 52.8% vs 49.3% ) e nausea ( 52.5% vs 31.5% ).
In sintesi, nonostante il miglioramento del tasso di risposta globale, l'aggiunta di Idasanutlina alla Citarabina non ha migliorato la sopravvivenza globale o i tassi di remissioen completa nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivata / refrattaria. ( Xagena2022 )
Konopleva MY et al, Blood Adv 2022; 6: 4147-4156
Emo2022 Onco2022 Farma2022
Indietro
Altri articoli
Busulfan più Fludarabina rispetto a Busulfan più Ciclofosfamide per la leucemia mieloide acuta sottoposta a trapianto di cellule emopoietiche HLA-aploidentiche
Il regime di condizionamento con Busulfan più Fludarabina ( BuFlu ) ha una mortalità correlata al trapianto ( TRM )...
Olutasidenib da solo o con Azacitidina nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH1 e nella sindrome mielodisplastica
Olutasidenib ( FT-2102; Rezlidhia ) è un inibitore potente, selettivo, orale, in piccole molecole, dell'isocitrato deidrogenasi 1 mutante ( IDH1...
Trapianto di microbiota fecale rispetto al placebo nel trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche e nella leucemia mieloide acuta
Il danno al microbiota intestinale nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche ( HCT ) e nei pazienti...
Mantenimento con Sorafenib dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nei pazienti con leucemia mieloide acuta FLT3-ITD
Uno studio di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato ha dimostrato che il mantenimento con Sorafenib ( Nexavar ) dopo...
Quizartinib più chemioterapia nei pazienti di nuova diagnosi con leucemia mieloide acuta positiva per duplicazione tandem interna FLT3: studio QuANTUM-First
I pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML ) positivi per le mutazioni di duplicazione tandem interna ( ITD )...
Olutasidenib induce remissioni complete durature nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria con mutazione IDH1
Olutasidenib ( Rezlidhia ) è un inibitore orale potente, selettivo, a piccole molecole, dell'isocitrato deidrogenasi 1 mutante ( mIDH1 )....
Valore prognostico della malattia residua con duplicazione interna tandem FLT3 nella leucemia mieloide acuta
L'applicabilità della duplicazione interna in tandem FLT3 ( FLT3-ITD ) per la valutazione della malattia residua misurabile ( MRD )...
CYAD-01, una terapia con cellule CAR-T autologhe basate su NKG2D, nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria e nelle sindromi mielodisplastiche o nel mieloma multiplo: studio THINK
CYAD-01 è una terapia CAR-T basata sul recettore natural killer ( NK ) gruppo 2D ( NKG2D ), che lega...
Condizionamento con G-CSF Decitabina e Busulfan - Ciclofosfamide versus condizionamento con Busulfan - Ciclofosfamide sulla recidiva nei pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta secondaria, sottoposti a trapianto HSCT
La recidiva rimane elevata nei pazienti con sindrome mielodisplastica - anemia refrattaria con eccesso di blasti ( RAEB ) o...
Esiti clinici associati a mutazioni NPM1 nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Le mutazioni nella nucleofosmina 1 ( NPM1 ) sono associate a una prognosi favorevole nella leucemia mieloide acuta ( AML...